Efficacité du ligélizumab dans l’urticaire chronique : résultat d’un essai contrôlé de phase II

L’urticaire chronique est une maladie relat ivement fréquente, avec une prévalence en Europe d’environ 0,5 %, qui peut évoluer pendant plusieurs années avec un retentissement majeur sur la qualité de vie. La physiopathologie est mal comprise, cependant, une part autoimmune a été démontrée avec la présence d’ IgG dirigée contre le récepteur de forte affinité aux IgE (FceRI) ou moins fréquemment contre les IgE directement. Le traitement de l’urticaire chronique repose actuellement sur les anti-histaminiques de 2e génération. En cas d’échec, l’omalizumab, un Ac monoclonal anti-IgE, est indiquée en 3e ligne de traitement par les recommandations européennes. Actuellement, l’arsenal thérapeutique ne permet pas une prise en charge optimale de l’ensemble des patients et de nouveaux traitements sont nécessaires. Le ligélizumab est un Ac monoclonal humanisé qui a une forte affinité pour les IgE à la fois sur les IgE libres mais entraînant également la diminution du FceRI des basophiles et des IgE de surface des basophiles. Dans cet essai randomisé de phase IIb, le ligélizumab à dose croissante était comparé à un placebo et à l’omalizumab. Les patients inclus avaient entre 18 et 75 ans et une urticaire chronique définie par un score des plaques d’urticaire hebdomadaire de 8 à l’inclusion (score allant de 0 : pas de plaque à 21 : atteinte maximale) et un score d’activité hebdomadaire de l’urticaire de 16 en échec des anti-H1 à dose augmentée ou associé aux antileucotriènes. À l’inclusion les patients étaient randomisés : 2 : 2 : 2 : 1 : 1 : 1 pour recevoir respectivement 240 mg de ligélizumab toutes les 4 semaines, 72 mg de ligélizumab toutes les 4 semaines, 300 mg d’omalizumab toutes les 4 semaines, 24 mg de ligélizumab toutes les 4 semaines, un placebo toutes les 4 semaines ou une seule injection de 120 mg de ligélizumab suivi d’un placebo toutes les 4 semaines avec un suivi de 20 semaines. Le critère de jugement principal était le pourcentage de patient atteignant un score hebdomadaire 0 de plaque à la semaine 12 (S12). Au total, 388 patients ont été randomisés entre les différents groupes. En ce qui concerne le critère de jugement principal, à S12, le pourcentage de patients ayant atteint le score hebdomadaire de plaque à 0 était de 30 % pour le groupe ligélizumab 24 mg, 51 % pour le groupe 72 mg et 42 % pour le groupe 240 mg contre 26 % pour le groupe omalizumab 300 mg et 0 % dans le groupe placebo. Les patients ayant reçu une seule dose de 120 mg de ligélizumab obtenaient une réponse équivalente aux doses de 72 et 240 mg qui se prolongeait en moyenne pendant 8 semaines. Les effets indésirables attribuables au ligélizumab étaient principalement des réa c t ions ou des érythèmes au point d’injection observés entre 2 et 7 % en fonction des doses. Le taux d’effet indésirables graves était de 2 % pour les doses de 72 et 240 mg de ligélizumab contre 9 % dans le groupe placebo et étaient dominés par des infections des voies respiratoires hautes et des céphalées (environ 10 %). Aucune réaction d’anaphylaxie n’a été observée pendant l’étude. Au total, les résultats de cet essai de phase IIb montre que le ligélizumab est supérieur au placebo pour le traitement de l’urticaire chronique résistant aux anti-H1 à 12 semaines avec un profil de tolérance favorable. Les taux de ré ponses sont compris entre 40 et 50 %. Le design de l’étude n’étant pas un essai de supériorité, il n’est pas permis de conclure que ce traitement est plus efficace que l ’omalizumab mais il pourrait représenter un traitement efficace pour la prise en charge de ces patients.