Le dupilumab montre des résultats prometteurs dans le traitement de la pemphigoïde bulleuse

L'objectif de l’étude LIBERTY-BP ADEPT est d’évaluer l’efficacité et la tolérance du dupilumab chez des adultes atteints de pemphigoïde bulleuse (PB) modérée à sévère. Il s’agit d’un essai international randomisé en double aveugle contre placebo mené dans neuf pays, dont la France, les États-Unis, l’Australie et le Japon. L’étude a inclus 106 patients randomisés répartis en parts égales entre les groupes, et tous ont reçu une corticothérapie orale en association, avec une réduction progressive selon un protocole standardisé. Le critère principal de jugement était la proportion de patients en rémission soutenue à la semaine36, selon trois critères cumulés : l’obtention d’une rémission complète avec l’arrêt des corticoïdes avant la semaine 16, l’absence de re cours à un traitement de secours et l’absence de rechute entre la semaine 16 et la semaine 36. Les résultats montrent que 20,2% des patients sous dupilumab ont atteint la rémission soutenue à la semaine 36 contre 4 % dans le groupe placebo, une différence statistiquement significative (p = 0,0114). Parmi les composantes du critère principal, l’absence de recours à un traitement de secours a été significativement plus fréquente sous dupilumab (42,2 % vs 11,8 %, p = 0,000 4), de même que l’absence de rechute après l’arrêt des corticoïdes (58,5 % vs 15,8 %, p = 0,0023). En revanche, la proportion de patients atteignant une rémission complète et arrêtant les corticoïdes avant la semaine 16 n’a pas atteint la significativité statistique.   Une réduction de l’activité de la maladie avec un bon profil de tolérance   Le dupilumab a également permis une amélioration significative du score d’activité BPDAI (Bullus Pemphigoid Disease Area Index). À la semaine 36, 40,5 % des patients avaient une réduction supérieure ou égale à 90 % contre 9,8 % dans le groupe placebo (p = 0,0003). L’évolution moyenne du score BPDAI montre une réduction rapide et durable dès les premières semaines de traitement. Le recours au traitement de secours a été significativement réduit dans le groupe dupilumab avec un délai moyen avant utilisation de 171,5 jours versus 126,8 jours pour le placebo. Le risque d’avoir recours à un traitement de secours était réduit de 54 % sous dupilumab (p=0,0016). Concernant la tolérance à la semaine 52, le pourcentage de patients ayant eu au moins un événement indésirable était similaire entre les deux groupes. Les effets indésirables graves liés au traitement ont été plus nombreux dans le groupe placebo. Aucun décès n’a été rapporté sous dupilumab versus deux dans le groupe placebo. Les événements rapportés chez au moins 10 % des patients incluaient la rhinopharyngite, les chutes, les diarrhées et les œdèmes périphériques. La kératite et la conjonctivite ont été observées uniquement dans le groupe dupilumab respectivement chez 3,8 % et 7,5 % des patients. En conclusion, le dupilumab a dé montré des bénéfices cliniquement significatifs dans le traitement de la PB à 36 semaines avec un effet d’épargne cortisonique. Le profil de tolérance global est resté conforme à celui déjà connu pour cette molécule. Ces résultats soutiennent le potentiel du dupilumab comme alternative thérapeutique efficace et mieux tolérée aux corticoïdes chez les patients âgés atteints de PB modérée à sévère. D’après Caux F. « Efficacy and safety of dupilumab in patients with bullous pemphigoid : Results from LIBERTY-BP ADEPT phase 2/3 study ». Session S040, Late-breaking research : session 2, Congrès AAD, Orlando, mars 2025.